頭頸癌的標靶治療

三軍總醫院血液腫瘤科  主治醫師  何景良

前言:

頭頸癌包括口腔至喉咽部所有的鱗狀上皮癌, 全世界每年約有五萬例以上的頭頸癌新病例產生, 在台灣口腔癌已經連續兩年高居男性癌症死亡的第四名, 僅次於肝癌, 肺癌及大腸直腸癌, 更令人驚訝的是在衛生署的癌症年報統計中, 癌症死亡的前十大死因中, 口腔癌的治療存活期, 95年比85年縮短一年, 可見口腔癌的治療成果在前十年的光景中是卻步不前, 其他的癌症治療都在進步，所導致的原因可能是檳榔族人口的增加, 及大多數口腔癌病患屬勞動階層，較不方便就醫所導致, 然而也反映出頭頸癌的治療,需要更積極有效的藥物. 對早期的頭頸癌病患, 除鼻咽癌外, 仍以手術治療為主及術後的放射治療為輔,然而局部侵犯性、淋巴轉移或腫瘤太大無法立即手術的病患, 就需要先接受化學治療及放射治療, 對於已經接受治療的病患, 一旦腫瘤再度復發或遠處(如肝,骨,腦或肺)轉移, 則預後極差, 平均生命大約只剩三個月, 對此病患, 如何突破傳統化療藥物的效果及副作用, 增加腫瘤原發病灶的局部控制率, 對延長生命及改善生活品質是決定的因素。近兩年來, 新一代標靶治療藥物在復發性/轉移性頭頸癌的治療上已嶄露曙光, 在2006年, 美國FDA首次宣佈單株抗體藥物 Cetuximab ( 商品名Erbitux , 爾必得舒 ), 可合併放射治療, 對局部侵犯性頭頸癌有顯著的療效, 同時在復發性/轉移性頭頸癌也可使用 Cetuximab 單一藥物來治療, 以下就針對目前復發性/轉移性頭頸癌的標靶治療做綜合性說明。

Cetuximab 的作用機轉

     上皮生長因子受體 ( Epidermal growth factor receptor , 簡稱 EGFR ), 是導致癌症生成的重要基因, 在大多數的腫瘤細胞中, 均有過度的EGFR表現, 在頭頸癌病患的組織標本中證實, EGFR有過度表現,則病患的平均生命期會偏低, 腫瘤較容易局部復發, 顯示EGFR是一個重要的獨立預後因子, 一旦上皮生長因子 ( Epidermal growth factor ,簡稱 EGF )和EGFR結合後, 會導致腫瘤細胞訊息傳遞路徑的活化,導致細胞容易增生, 轉移及不易凋亡, 腫瘤逐漸變大而轉移, Cetuximab 就是抑制作用在EGF和EGFR結合的單株抗體, 導致腫瘤細胞的凋亡, 抑制其增生或轉移, 甚至它的療效會增加放射治療的作用, 達到最佳的局部控制效果, 而最近治療肺癌的熱門藥物 Gefitinib ( 商品名Iressa )及 Erotinib ( 商品名Tarceva ), 雖然作用的基因也在EGFR, 但和 Cetuximab 作用的 EGFR 位置不同, Iressa 及 Tarceva 是作用在EGFR下游的活化蛋白 ” 酪氨酸激酶 ” ( Tyrosine kinase )上, 導致下游路徑無法活化, 達到控制腫瘤的效果, 雖然 Cetuximab, Gefitinib及Erotinib均為復發性/轉移性頭頸癌的標靶治療, 但以Cetuximab的療效最好。在2006年, Bonner 醫生發表於 New England Journal of Medicine 的第三期臨床試驗得知, 在局部侵犯性的頭頸癌患者, 接受放射治療期間, 合併靜脈注射 Cetuximab 治療八週 ( 每週一次, 第一週劑量400mg/m2, 第二至八週劑量250mg/m2 ), 可以有效延長局部控制期從14.9個月增加至 24.4 個月( p=0.05), 平均整體存活期從 29.3個月增加至 49個月, 從此奠定了 Cetuximab 在頭頸癌治療的角色。

結論:

   在復發性/轉移性頭頸癌的藥物治療需進一步的突破, 雖然化學治療是重要武器之一, 但可用的藥物有限, 不但治療反應無法提昇, 而且毒性也極大, 藉由分子標靶治療可針對部份導致癌症的基因作調整, 導致癌細胞的死亡, 以 Cetuximab 單株抗體來抑制EGFR基因, 是目前治療復發性/轉移性頭頸癌的突破,且分子標靶治療副作用低, 給予的方式簡單方便, 病患即使末期, 生活品質不佳, 仍可接受此類藥物的單一治療, 相信未來的標靶藥物更可提升癌症的控制率及治療率。