除了飲食外，遺傳也是大腸直腸癌的成因之一。有許多基因與大腸直腸癌關係密切，例如家族性的大腸息肉症，大腸息肉超過 100個以上，有這種息肉症者，如果未經治療，百分之百都會變成大腸直腸癌。
　　有位患有家族性的大腸息肉症的小女孩，才十幾歲，腸道就佈滿息肉，建議在二十歲時將大腸直腸切除，否則一定會轉變為癌症。
　　潰瘍性的大腸炎，是因為自體免疫反應所產生的大腸發炎、出血，如果不治療的話，發病的時間愈長，得到大腸直腸癌機會也愈高。
　　非息肉性的家族大腸癌症候群，並非完全沒有息肉，而是息肉較少。而在二代之中如果有3 人得到大腸直腸癌，或是其他子宮頸癌、卵巢癌、乳癌等癌症，其中有 1人年齡小於50歲者，就稱之為遺傳性非息肉的大腸癌症候群。整個非息肉性的大腸癌家族成員都必須接受篩檢基因，如果查出基因有突變者，在其一生百分之百會得到癌症，目前三總已有進行這種檢測。
　　現在有些保險公司會調查投保者是否帶有這種基因，如果有這種基因者就不予承保防癌險。因此許多人擔心作這種檢測，但是檢測出來，一來可以積極預防，再者有人甚至把大腸直腸作預防性切除免除後患。
　　隨著科技的進步，保險公司甚至可能會要求有癌症家族史的投保人抽血作癌症篩檢，作為是否接受投保的依據。
　　環境因素也是癌症的成因之一。環境中的微量物質–礦物質，會影響到是否得到癌症。

【飲水加氟干擾硒的吸收增加致癌風險】

　　硒(selenium)元素在環境中的水源、土壤皆含有。在美國北部愈工業化的地區，硒含量
就愈少，影響到農作物如麥的硒含量就愈少，如此當地居民的血液、頭髮的硒含量偏低，愈容易得到大腸癌。所以愈工業化地區，居民的大腸直腸癌比率愈偏高。
　　在工業化不那麼高的美國南部，居民的大腸直腸癌比率較低。所以有研究指出某地區居民頭髮、血液的硒含量高者得到大腸直腸癌的機率只有含量低者的1/5。
　　所以硒含量是環境中影響到吾人健康的因素之一，攸關大腸直腸癌的發生率。中國俗諺所云的「水土不服」，和美國water＆ soil的疾病一樣，土壤和水分缺少某種成分或某些成份過多就會導致疾病的發生。
　　美國全面在水中加氟，為了預防兒童齟齒，全國成人也跟著喝含氟的水，而氟會干擾硒的吸收，使得硒在體內的含量隨之減少，所以美國的大腸直腸癌發生率高，與自來水中加氟或有一些關係。
　　台灣只有中興新村曾經試驗過飲水加氟，許多牙科醫師認為要全面加氟，預防學童的蛀牙，但是他們沒有去思考全面加氟的壞處。成人沒有必要喝加氟的自來水，強化了大腸直腸癌的致癌風險。
　　攝護腺肥大常以鋅片(Zinc)來治療，吃太多鋅也會干擾硒的吸收，肉類中含有很多鋅，肉吃多了，也會妨礙硒的吸收，這是微量礦物質影響身體健康的典型例子。